默沙东四面出击

GLP-1赛谈的含金量还在高涨，即即是超等现款奶牛K药（帕博利珠单抗）在手的默沙东也不肯错过这场盛宴，开端20多亿好意思元拿下了翰森的临床前口服小分子GLP-1药物HS-10535。

关于GLP-1药物，默沙东其实一直齐有勃勃宏愿以及昭着的布局偏好，此前先后鼓励了5项GLP-1R/GCGR双靶点管线，联系词泰半已折戟千里沙。这次开端是默沙东关于自己心血管代谢界限布局的补强，亦然“埋伏”下的一颗超等大单品种子。

距离K药2028年专利到期还有几年时辰，但似乎下一个“门面担当”却还未长成。比年来，也能感受到默沙东的管线纳闷，BD、收购的动作从未住手。

还有很病笃的一个趋势是，默沙东在重注中国立异。当年5个月，在中国罢了了4笔来回，这种密度之前从未有过，波及肿瘤、自免、代谢等多个疾病界限。唯有手中的筹码富余多，就有赢的可能。

第六次加码GLP-1

GLP-1关于制药巨头有着超强的招引力。原因也很浅易，这是一个宏大的市集，况且远景已卓绝明确，适合巨头关于大单品的需求。本年前三季度，司好意思格鲁肽大卖206亿好意思元，替尔泊肽也有110亿好意思元的好成绩，况且增长还在合手续。在2025年人人畅销药TOP10预计中，Ozempic（司好意思格鲁肽）和Mounjro（替尔泊肽）将成为仅次于K药的大单品。

多年以来，默沙东一直在积极寻觅K药的“继任者”，GLP-1无疑是一个很好的备选。默沙东如实也很早就意志到了这少量，它入局GLP-1的时辰具有卓绝的前瞻性，亦然算作策略要点去参加布局。

凭证医药魔方数据库，默沙东此前共布局了5个GLP-1样子，这些样子最早的临床登记时辰可以回首到2010年。其中除GLP-1R/GCGR双重振作剂Efinopegdutide是外部立异所得，其他齐为自研，联系词最早布局的3个自研居品均未能走通上市之路。

透过既往的布局，可以发现默沙东之前是专注于GLP-1R/GCGR双靶点阶梯，全力攻击之后终于将Efinopegdutide鼓励至II期临床阶段。与当下好多GLP-1药物主攻2型糖尿病和肥壮不同，Efinopegdutide现在的要点在肝病，比如非乙醇性脂肪性肝病（NAFLD）。2023年6月，该药物一项针对NAFLD的II期揣测得手，自满出比司好意思格鲁肽更权贵缩短肝脏脂肪水平的才略。

而这次默沙东的开端，转向了GLP-1赛谈的下一个竞争焦点——口服小分子GLP-1R振作剂。在需要长久调治的慢性代谢性疾病界限，口服药物带来的方便性和允从性上风显而易见。

默沙东首席奉行官RobertDavis在本年年头就暗示对GLP-1来回感风趣。在6月份举行的第45届高盛医疗保健年会上，Robert Davis进一步明确了改日布局，“更多地从口服小分子的角度推敲，而不是打针剂”。

现在，人人还未有口服小分子GLP-1R振作剂获批上市。进展最快确当属礼来的Orforglipron，该药物于2023年4月进入III期临床阶段，恒瑞的HRS-7535和闻泰医药的VCT220紧跟自后。

就拓荒速率来看，临床前的HS-10535深信弗成匡助默沙东在GLP-1赛谈快速领有一款上市居品，况且相较于后期阶段的样子，临床前金钱还有更多不笃定性风险。那么，在数十款同类金钱中，默沙东又为何挑中了HS-10535？

居品后劲起了决定性作用，尤其是“其在减重之外提供寥落腹黑代谢益处的可能性”。Robert Davis曾暗示：“体重照看药物很难进入医疗保障推敲范围。但要是这个疗法能展示出对心血管疾病、糖尿病的调治效果……咱们会以为这是一个有契机的界限。”

招引方的布景也很病笃。HS-10535拓荒者翰森制药已在GLP-1赛谈深耕多年，蕴蓄了告成的警戒，此前已推出聚乙二醇洛塞那肽，还布局了诺利糖肽和HS-20094。

比拟有预料的是，默沙东这次来回，与阿斯利康旧年和诚益生物的来回也有重叠之处。雷同看好口服小分子GLP-1R振作剂，看好中国金钱并在早期就概况开端。天然这中终止着一年的时辰差，但来回的首付款和总数齐比拟接近。

围绕口服小分子GLP-1R振作剂的拓荒竞争天然十分强烈，但除礼来在进程上诞生了明显的跳跃上风外，其他巨头间的身位分化还未裸露。

辉瑞接踵折损了两款口服小分子GLP-1R振作剂，但仍未毁掉，于本年7月告示鼓励Danuglipron的逐日1次版块。阿斯利康曾凭借艾塞那肽赢在了GLP-1R振作剂拓荒的早先，但在迭代竞争中渐渐过期，2023年连弃两子之后又很快调节递次，补充了诚益生物的ECC5004（AZD5004）。通过收购Carmot Therapeutics，罗氏在2023年底快速切入了GLP-1赛谈，囊获包括口服小分子GLP-1R振作剂CT-996在内的居品组合。

总体上，多数口服小分子GLP-1R振作剂的拓荒回在早期。这关于默沙东，就是追逐的契机。至于最终能否称愿从GLP-1市集平分得一杯羹，则锻真金不怕火着默沙东的奉行力与BD目光。

四面出击，追求多元化

默沙东仅凭K药（帕博利珠单抗）这一款居品就成为了肿瘤界限的霸主，但并弗成透彻安枕无忧。帕博利珠单抗的中枢专利保护将在2028年到期，而生物雷同药对原研居品的市集冲击力之大已在Humira（阿达木单抗）身上献技，外界也一直在温雅默沙东会若何惩处K药依赖性太强的问题。

默沙东近几年肿瘤业务收入情况

在2019年的JP摩根大会上，默沙东也曾强调过和会过BD来回搭建均衡性更强的管线。尔后5年，默沙东一直在俟机迁徙，于今也曾罢了了44笔立异药样子来回，是BD动作最活跃的MNC之一。2022年以来是默沙东BD最活跃的期间，在肿瘤、自免和代谢界限均罢了了大额来回。

默沙东近3年大额样子来回和公司收购

注：医药魔方整理；平台引进来回未包括在内

肿瘤药物是默沙东加强管线布局的要点。一方面，默沙东重点鼓励TIGIT、LAG-3和CTLA-4等靶点自研居品的拓荒，为帕博利珠单抗寻找最好搭档；另一方面，默沙东牵手多家药企大举进军ADC和双抗赛谈，保合手管线的先进性和对前沿时刻的阴私。天然在Vibostolimab（anti-TIGIT）和Favezelimab（anti-LAG3）上的8年心血也曾付诸东流，但默沙东在ADC界限的参加也曾迎来成绩，后续有望收揽多个”首个”和”前三”。

默沙东在研后期阶段ADC居品

注：揣测阶段登记为默沙东方进程

默沙东在自免界限也倾注了不少资源。自免是肿瘤之后的第二大市集， 2023年人人畅销药TOP100榜单中自免药物占据25席。TNF-α、IL-17、IL-23等热点自免靶点也曾挤进了一大齐玩家，默沙东通过收购Prometheus Biosciences对新兴的TL1A靶点下了重注。TL1A赛谈也曾连续有居品走漏临床数据，对自免疾病的疗效并不输现存居品。默沙东收购赢得的MK-7240（Tulisokibart）是最早进入III期阶段的TL1A抗体，有望拔得头筹。

心血管、代谢性疾病刻下并非默沙东刻下的复旧业务，但其在糖尿病和高血脂疾病上齐曾有过光辉成绩。来岁行将完成III期揣测的口服PCSK9扼制剂Enlicitide也可能会是默沙东引颈降脂疗法改良的残害放弃。默沙东在近日与翰森制药罢了小分子GLP-1居品来回亦然在GLP-1证实出“全能”靶点趋势之下的各异化旅途。

跳出疾病角度，默沙东的BD动作还有另一个昭着的本性——对中国立异药金钱的风趣空前浓厚。自2022年于今，默沙东与中国药企罢了了7笔来回，累计来回金额达到184亿好意思元。也许是两年前与科伦博泰罢了的来回取得了可以的放弃，让默沙东渐渐招供了中国药企的立异才略。

近三年默沙东与中国药企罢了的BD来回

不单是是科伦博泰，一大齐中国Biotech和传统药企齐在合手续向人人输出立异居品，这是国内药企经过多年千里淀和融入人人立异疆城的势必放弃。

透过默沙东近几年来的BD想路，咱们可以判辨地看到其在惩处K药依赖性问题上的莽撞之策。默沙东通过一系列策略性的居品引进和收购，不断构建老成且多元化的居品管线，在保合手对高后劲赛谈的布局的同期减少了对单一居品的依赖。在这个经过中，中国立异药金钱也进入了默沙东的视线，成为其围猎指标。于中国药企而言，跨国药企在管线多元化上的需求亦然一个很好的出海渠谈，更是一个在人人合手续播种立异种子的契机。Altas风投搭伙东谈主Bruce Booth曾在2024年回归中暗示，“中国事人人新药的立异源流”，“从中国赢得立异至关病笃”。信赖改日咱们也将看到更多的国产立异药进入制药巨头的管线，成为其丰富管线的病笃聘用。